Os esforços para adquirir GH da pituitária para o tratamento de crianças com
deficiência de GH foi iniciada em meados dos anos 1940. O trabalho inicial foi
em subprimatas por quase uma década. Estes esforços levaram à purificação de GH
bovino por Li e Evans, da Universidade da Califórnia, em Berkeley, e Fishman em
Yale. E GH suínos foi purificado por Raben e Westermeyer, na Tufts. Mas nenhuma
destas preparações mostrou uma atividade bioquímica ou metabólica significativa
porque os efeitos do GH é específico da espécie. O hormônio do crescimento
(GH), primeiro foi isolado a partir da glândula pituitária humana em 1956 por
Li e Papkoff, na Califórnia, e Raben, em Massachusetts, mas a sua estrutura
bioquímica não foi elucidada até 1972. Em 1958, Raben relatou os resultados do
primeiro ensaio para mostrar os efeitos da GH humano em crescimento. Por volta
de 1960, ficou claro que as crianças deficientes em GH se beneficiariam com GH
de pituitária humana. Em 1960, a Agência Nacional de pituitária (NPA) foi
formada para promover os objetivos de coordenar a coleta de pituitária e
extração de apoio à investigação básica e clínica. Entre 1963 e 1985, a NPA
supervisionava quase todo o tratamento com GH nos Estados Unidos. E durante
este período de cerca de 7.700 crianças nos Estados Unidos e 27.000 crianças em
todo o mundo receberam GH extraída das glândulas pituitárias humanas para o
tratamento de deficiência da hormona de crescimento grave (DGH). Em 1985, o GH da hipófise estava em uso há quase 30 anos nos Estados Unidos e
no Canadá, seja para fins de pesquisa ou terapêutica. Em 1985, EUA a Food and
Drug Administration (FDA dos EUA) recebeu relatos de quatro jovens adultos nos
Estados Unidos com uma doença fatal, de evolução lenta (mediado por príons) doença
de Creutzfeldt Jakob (CJD), que tinham sido tratados com GH a partir da NPA na
década de 1960. A conexão foi reconhecido na revisão de dados dentro de alguns
meses pelo FDA e NIH. Em 19 de Abril de 1985, a distribuição de de GH de pituitária
foi suspenso e a utilização de GH de pituitária humana cessou rapidamente. E
uma época emocionante e importante na endocrinologia pediátrica chegou ao fim
abrupto.
A identificação da estrutura bioquímica de GH em 1972 tornou-se o
catalisador para o desenvolvimento do derivado de DNA recombinante de GH humano,
o gene para o qual foi clonado pela primeira vez em 1979. Genentech (San
Francisco, Califórnia), desenvolvido em 1981, o primeiro GH humana recombinante
(rhGH), por um processo de biossíntese. Mais tarde, um processo melhorado para
desenvolver o rhGH foi desenvolvido chamado de tecnologia de secreção de proteínas. Em que, o
plasmídeo vector é isolado a partir de uma estirpe de E. coli e a cadeia de DNA
a ser clonado é derivado da fonte apropriada. Tanto o plasmídeo e a cadeia de
DNA desejado são clivados pelas enzimas de restrição, e, em seguida,
Juntaram-se formando uma estrutura circular. O plasmídeo recombinante é
introduzido em E. coli, o qual é então transformado para sintetizar a proteína
desejada. Este é atualmente o método mais comum usado para sintetizar a rhGH,
genericamente conhecido como somatotropina. A interrupção do GH de cadáver
humano levou a uma rápida aprovação nos EUA pela Food and Drug Administration (FDA) de GH metionilado
sintético da Genentech, que foi introduzido nos Estados Unidos em 1985 para o
tratamento da DGH grave na infância. Anteriormente à descoberta de rhGH, o
tratamento com GH foi reservado para os casos mais graves de DGH, e, por causa
da escassez de suprimentos. Com o desenvolvimento do rhGH, uma fonte comercial
ilimitada tornou-se disponível, permitindo uma crescente lista de indicações
aprovadas pelo FDA para uso de GH em crianças não-GH-deficientes e para
indicações adicionais em adultos.
AUTORES PROSPECTIVOS
Dr. João Santos Caio Jr.
Endocrinologia – Neuroendocrinologista
CRM 20611
Dra. Henriqueta V. Caio
Endocrinologista – Medicina Interna
CRM 28930
Como Saber Mais:
1. É provável que esses pacientes compreendam todos aqueles na região conhecida por ter deficiência de hormônio de crescimento...
http://crescercriancasjuvenil.blogspot.com
2. Os pacientes aqui analisados foram todos diagnosticados como sendo deficientes em hormônio do crescimento avaliando-se os níveis de hormônio do crescimento no soro após um estímulo hipoglicemiante adequado...
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3. A deficiência secundária de hormônio do crescimento é susceptível de ser apresentada em uma idade mais avançada do que a deficiência idiopática de hormônio de crescimento...
http://metabolismocontrolado.blogspot.com
AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO
DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.
Referências Bibliográficas:
Prof. Dr. J. Santos Caio Jr, Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Dra. Henriqueta Verlangieri Caio, Endocrinologista, Medicina Interna-Van Der Häägen Brazil – São Paulo –Brasil, Frasier SD. Os não-tão-bons velhos tempos: Trabalhando com hormônio do crescimento na América do Norte, 1956-1985. J Pediatr. 1997; 131: S1-4. Sumner JY. Hormônio do crescimento humano: Estado actual da disponibilidade e utilidade. Pediatria. 1969; 44:766-7. Franklin SL, Geffner ME. O hormônio do crescimento: a expansão dos produtos e indicações disponíveis. Endocrinol Metab Clin North Am. 2009, 38:587-611. Escamilla RF, Hutchings JJ, Deamer WC, Li CH, Forsham PH. Efeitos a longo prazo da hormona de crescimento humano (Li) em um anão pituitária. J Clin Endocrinol Metab. 1961; 21:721-6. Relatório da Comissão de Hormônio do Crescimento Utilização da Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Society, em maio de 1985. Doença neurológica degenerativa em pacientes anteriormente tratados com hormônio de crescimento humano. J Pediatr. 1985; 107:10-2. Molitch ME, Clemmons DR, Malozowski S, Merriam GR, Shalet SM, ML Vance. Diretrizes Clínicas Subcomissão da Endocrine Society, Stephens PA. Avaliação e tratamento da deficiência de hormônio de crescimento adulto: Uma Drogas Comunicação Segurança 12/22/2010.
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